BéT PHA TI£M Amoxicilin

Amoxicillini pro injectione

Bét pha tiªm amoxicilin lµ bét kÕt tinh v« khuÈn cña amoxicilin natri ®ãng trong lä thuû tinh nót kÝn. ChØ pha víi “níc v« khuÈn ®Ó tiªm” ngay tríc khi dïng.

ChÕ phÈm ph¶i ®¹t c¸c yªu cÇu quy ®Þnh trong chuyªn luËn chung vÒ “Thuèc tiªm, thuèc tiªm truyÒn” (Phô lôc 1.19) vµ c¸c yªu cÇu sau ®©y:

Hµm lîng amoxicilin, C₁₆H₁₉N₃O₅S, ph¶i ®¹t tõ 90,0 ®Õn 105,0% so víi hµm lîng ghi trªn nh·n.

TÝnh chÊt

Bét kÕt tinh tr¾ng hoÆc tr¾ng ngµ.

§inh tÝnh

A. Phæ hång ngo¹i (Phô lôc 3.2).

Phæ hång ngo¹i cña chÕ phÈm ph¶i phï hîp víi phæ hång ngo¹i cña amoxicilin natri chuÈn.

B. Ph¬ng ph¸p s¾c ký líp máng (Phô lôc 5.4).

B¶n máng: Silica gel G, ®· ho¹t ho¸ ë 100 ^OC trong 1 giê.

Dung m«i khai triÓn: Aceton - dung dÞch amoni acetat 15,4% (TT) ®· ®îc ®iÒu chØnh ®Õn pH 5,0 víi acid acetic b¨ng (TT) (10 : 90).

Dung dÞch thö: Hoµ tan mét lîng chÕ phÈm trong dung dÞch natri hydrocarbonat 4,2% (TT) ®Ó ®îc dung dÞch cã nång ®é amoxicilin 0,25%.

Dung dÞch chuÈn: Dung dÞch amoxicilin trihydrat chuÈn 0,25% trong dung dÞch natri hydrocarbonat 4,2% (TT).

Dung dÞch ®èi chiÕu:Pha dung dÞch cã chøa amoxicilin trihydrat chuÈn vµ ampicilin trihydrat chuÈn trong dung dÞch natri hydrocarbonat 4,2% (TT) ®Ó cã nång ®é mçi chÊt lµ 0,25%.

C¸ch tiÕn hµnh: ChÊm riªng biÖt lªn b¶n máng 2 ml mçi dung dÞch trªn. TriÓn khai s¾c ký tíi khi dung m«i ®i ®îc kho¶ng 15 cm, lÊy b¶n máng ra, ®Ó kh« ë nhiÖt ®é phßng. Cho vµo b×nh chøa h¬i iod ®Ó ph¸t hiÖn c¸c vÕt.

VÕt chÝnh trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch thö ph¶i t¬ng ®¬ng vÒ vÞ trÝ, mµu s¾c, kÝch thíc víi vÕt trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch chuÈn. PhÐp thö chØ cã gi¸ trÞ khi 2 vÕt cña dung dÞch ®èi chiÕu ®îc t¸ch rêi râ rµng.

C. Cã ph¶n øng ®Æc trng cña ion natri (Phô lôc 8.1).

Giíi h¹n acid - kiÒm

Pha chÕ phÈm trong níc ®Ó cã dung dÞch chøa 10% amoxicilin råi x¸c ®Þnh pH, ph¶i tõ 8,0 ®Õn 10,0 (Phô lôc 6.2).

Níc

Kh«ng ®îc qu¸ 4,0% (Phô lôc 10.3). Dïng 0,3 g chÕ phÈm.

Néi ®éc tè vi khuÈn

Hoµ tan mét lîng chÕ phÈm trong níc BET(TT) ®Ó thu ®îc dung dÞch cã nång ®é amoxicilin 10 mg/ml (dung dÞch A). Giíi h¹n néi ®éc tè cña dung dÞch A lµ 2,5 ®¬n vÞ néi ®éc tè trong 1 ml. TiÕn hµnh thö nghiÖm sö dông gi¸ trÞ pha lo·ng cùc ®¹i cña dung dÞch A ®îc tÝnh tõ ®é nh¹y cña thuèc thö Lysat sö dông trong thö nghiÖm (Phô lôc 13.2).

ChÊt ph©n huû

C©n chÝnh x¸c mét lîng chÕ phÈm t¬ng ®¬ng 0,24 g amoxicilin, thªm 25 ml dung dÞch ®Öm boric pH 9,0 vµ 0,5 ml dung dÞch anhydrid acetic (TT), khuÊy trong 3 phót. Thªm 10 ml dung dÞch ®Öm acetat pH 4,6 vµ chuÈn ®é ngay b»ng dung dÞch thuû ng©n (II) nitrat 0,02N (C§) b»ng ph¬ng ph¸p ®iÖn thÕ (Phô lôc 10.2).

1 ml dung dÞch thuû ng©n (II) nitrat 0,02 N t¬ng ®¬ng víi 7,748 mg chÊt ph©n huû (tÝnh theo amoxicilin natri, C₁₆H₁₈N₃NaO₅S ).

ChÕ phÈm kh«ng ®îc cã qu¸ 9,0% chÊt ph©n huû, tÝnh theo amoxicilin natri, C₁₆H₁₈N₃NaO₅S.

§Þnh lîng

TiÕn hµnh b»ng ph¬ng ph¸p s¾c ký láng (Phô lôc 5.3).

Pha ®éng: Hçn hîp pha ®éng A vµ pha ®éng B (92 : 8).

Pha ®éng A: Trén 1 thÓ tÝch acetonitril (TT) víi 99 thÓ tÝch dung dÞch cã nång ®é 25% (tt/tt) cña dung dÞch kali dihydrophosphat 0,2 M (TT) ®· ®îc ®iÒu chØnh tíi pH 5,0 b»ng dung dÞch natri hydroxyd 2M (TT).

Pha ®éng B: Trén 20 thÓ tÝch acetonitril (TT) víi 80 thÓ tÝch dung dÞch cã nång ®é 25% (tt/tt) cña dung dÞch kali dihydrophosphat 0,2 M (TT) ®· ®îc ®iÒu chØnh tíi pH 5,0 b»ng dung dÞch NaOH 2 M (TT).

Dung dÞch thö: C©n thuèc trong 10 lä ®Ó tÝnh khèi lîng trung b×nh cña thuèc trong mét ®¬n vÞ chÕ phÈm, trén ®Òu råi c©n chÝnh x¸c mét lîng chÕ phÈm t¬ng øng víi kho¶ng 60 mg amoxicilin vµo b×nh ®Þnh møc 100 ml, thªm 80 ml pha ®éng A, l¾c trong 15 phót sau ®ã l¾c siªu ©m trong 1 phót råi thªm pha ®éng A võa ®ñ ®Õn v¹ch, trén ®Òu vµ läc.

Dung dÞch chuÈn: Dung dÞch amoxicilin trihydrat chuÈn 0,070% trong pha ®éng A.

§iÒu kiÖn s¾c ký:

Cét thÐp kh«ng gØ (25 cm ´ 4,6 mm) ®îc nhåi pha tÜnh C (5 mm) (cét Hypersil ODS lµ thÝch hîp).

Tèc ®é dßng: 1,0 ml/phót.

Detector quang phæ tö ngo¹i ®Æt ë bíc sãng 254 nm.

ThÓ tÝch tiªm: 50 ml.

C¸ch tiÕn hµnh:

Tiªm dung dÞch ph©n gi¶i. Thö nghiÖm chØ cã gi¸ trÞ khi hÖ sè ph©n gi¶i gi÷a 2 pic amoxicilin vµ cefadroxil kh«ng nhá h¬n 2. §iÒu chØnh thµnh phÇn cña pha ®éng ®Ó ®¹t yªu cÇu ®é ph©n gi¶i trªn (nÕu cÇn).

Tiªm lÇn lît dung dÞch chuÈn vµ dung dÞch thö.

TÝnh hµm lîng amoxicilin, C₁₆H₁₉N₃O₅S , trong mét ®¬n vÞ chÕ phÈm theo khèi lîng trung b×nh tõ diÖn tÝch pic trªn s¾c ký ®å cña dung dÞch chuÈn vµ dung dÞch thö, vµ vµo hµm lîng C₁₆H₁₉N₃O₅S trong amoxicilin trihydrat chuÈn (§C).

B¶o qu¶n

Tr¸nh Èm, ë nhiÖt ®é kh«ng qu¸ 25^OC.

Lo¹i thuèc

Kh¸ng sinh nhãm beta lactam

Hµm lîng thêng dïng

250 mg, 500 mg, 1000 mg, tÝnh theo amoxicilin.